(±)-JQ1 是 Brd4 抑制剂。已知 JQ1 抑制细胞增殖,因此,可用作编号癌症的治疗药物,包括多发性骨髓瘤和急性髓性白血病。
[3]人类 BET 家族包括 BRD2、BRD3、BRD4 和 BRDT,在基因转录调控中起作用。(+/-)-JQ1 ((+/-) SGCBD01) 是一种选择性 BET 溴结构域 (BRD) 抑制剂,可抑制 Brd4(含溴结构域 4)。Brd4 通过两个串联的溴结构域(BD1 和 BD2)与染色质形成复合物,这两个结构域与组蛋白中的乙酰化赖氨酸残基结合,Brd4 与乙酰化染色质结合被认为可调节延伸因子 b 和额外转录因子向特异性启动子区域的募集。已知睾丸核蛋白 (NUT) 基因可与 Brd4 形成融合,从而产生一种有效的致癌基因,导致罕见但高度致死的肿瘤,称为 NUT 中线癌 (NMC)。JQ1 抑制 Brd4 与 TNFα 的招募和结合和 E-选择素启动子元件,并在使用 GFP-Brd4 的 FRAP(光漂白后荧光恢复)分析中加速恢复时间。因此 JQ1/SGCBD01 是研究 Brd4 在转录起始中角色的有用工具。有关表征的完整详细信息,请访问 Structural Genomics Consortium (SGC) 网站上的
SGCBD01/JQ1 探针摘要 。
要了解表观遗传靶标的其他 SGC 化学探针,请访问
sigma.com/sgc