GSK-J4一种细胞渗透性前药,可被巨噬细胞酯酶快速水解成GSK-J1。GSK-J1是一种有效的选择性jumonji H3K27去甲基化酶抑制剂。含有组蛋白去甲基化酶(JHDMs)的Jumonji C结构域是Fe(II)和α-酮戊二酸依赖性酶,它能够氧化甲基化组蛋白赖氨酸残基,从而导致它们的去甲基化。GSK-J1对KDM6亚家族成员JMJD3和UTX具有选择性,在JMJD3检测中的IC
50为60 nM,对JMJ家族的其他去甲基化酶以及超过100种测试激酶和组蛋白脱乙酰酶无活性。前药GSK-J4可抑制TNF-α的产生,在LPS刺激的人巨噬细胞中IC
50为9μM,并且可阻断类风湿性关节炎患者的巨噬细胞产生TNF-α。有关GSK-J4的特征描述和GSK-J1的完整特征描述,请访问结构基因组学联盟(SGC)网站上的
GSK-J1探针摘要。
想要了解用于表观遗传靶标的其他SGC化学探针,请访问
sigma.com/sgc